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Suivez notre actualité sur l'intranet Hermès - www.chu-limoges.fr - les réseaux sociaux 9 Recherche et innovation Atteintes hépatiques Un nouveau biomarqueur en développement au CHU Parmi les travaux de l’unité Inserm P&T UMR 1248, dirigée par le Pr Pierre Marquet, la recherche de biomarqueurs des atteintes hépatiques, portée par le Dr Souleiman El Balkhi et le Pr Franck Saint-Mar- coux, est un axe de recherche très novateur. La progression des maladies chroniques du foie, quelle qu'en soit l'origine, est asymptomatique. Elles peuvent évoluer de façon silencieuse vers une cirrhose et nécessiter alors une transplantation du foie. Face à la rareté croissante des greffons disponibles et à leur qualité décroissante, il est à la fois important de limiter le nombre de patients nécessitant une greffe et de préserver le greffon de ceux en ayant bénéficié. Il est donc primordial de dépister, le plus précocement possible, toute maladie hépatique et de prédire, le plus tôt possible, le risque qu’encourt un patient transplanté de perdre son greffon. Pour suivre leurs patients, les cliniciens ne disposent que de marqueurs sériques directs dits "classiques" (transaminases, gammaGT, bilirubine...) qui sont aumieux combinés dans des algorithmes (Fib4, FibroMeter, FibroTest, FIBROSpect, Hepascore...) et parfois associés à des tests d'imagerie. Dans ce contexte, le Dr El Balkhi a posé l’hypothèse que des modifications chimiques et structurales de l’albumine, appelées également modifications post-traductionnelles, peuvent être un marqueur plus performant. L’albumine est la protéine la plus abondante dans le sang (près de 60 % de toutes les protéines) et elle est exclusivement synthétisée dans le foie. La modification de l’albumine donne naissance à des isoformes que l’équipe peut détecter avec les méthodes analytiques développées au sein de l’unité. L’hypothèse principale de la recherche est que ces modifications surviennent aux premiers stades de l’atteinte hépatique et que l’apparition de certaines isoformes dans le sang est prédictive de la dégradation du foie. L’innovation qui a fait l’objet d’un dépôt de brevet consiste à révéler ces modifications par la baisse des capacités de liaison à l'albu- mine de métaux et métalloïdes comme le cuivre, l’or ou le cadmium. « En d’autres termes, si le foie est en souffrance, il produira une albumine modifiée que nous pouvons rapidement identifier car elle fixera moins bien les ligands que nous avons choisis », explique le Pr Saint-Marcoux. Le test appelé SEB test pour « Serum enhanced binding » test, a montré des résultats très prometteurs dans différents modèles animaux mais également dans des études préliminaires chez l’Homme, menées en collaboration avec le service d'hépato-gastro-entérologie. Tous ces travaux sont réalisés dans le cadre des thèses doctorales des Dr Rahali et Lakis. Par exemple, ils ont démontré que chez des rats exposés à des molécules connues pour leurs toxicités hépatiques, les modifications de l’albumine sont détectables très rapidement, bien avant que le soient les biomarqueurs biochimiques classiques ou que des dommages histologiques soient visibles. « Ceci nous encourage à aller plus loin. Nous espérons valider rapidement nos résultats chez l’homme pour proposer nos outils en routine dès que possible », résume le Dr El Balkhi. 844 millions de personnes sont concernées par une maladie chronique du foie dans le monde, avec 2 millions de décès par an. En partant du constat que les tests biochimiques dis- ponibles actuellement manquent de sensibilité et de spécificité et qu’ils ne reflètent pas la progres- sion de l’atteinte hépatique ou la réponse au traitement, nous nous sommes fixés l’objectif de propo- ser des biomarqueurs capables de diagnostiquer précocement et de prédire l’évolution des mala- dies hépatiques à moyen et long termes. Dr Souleiman El Balkhi Des modifications de l’albumine, comme marqueur prédictif Des travaux autour d’un nouveau test, le SEB test Le Pr Pierre Marquet, le Pr Franck Saint-Marcoux, le Dr Roy Lakis, le Dr Souleiman El Balkhi